La serie se centra en la Gran Era de los Piratas, la cual dio inicio cuando el Pirata Gold D. Roger, quien era conocido como el Rey de los Piratas, fue ejecutado. Pero antes de morir, dijo sus últimas palabras, lo cual inspiró a que todos quisieran zarpar al mar y diera inicio a esta era. Gold D. Roger habló sobre sus riquezas y sus tesoros, diciendo que había dejado su tesoro, El One Piece, en la Grand Line y que el que llegase primero lo podría reclamar como suyo. Todos los piratas decidieron ir a la Grand Line por el tesoro, pero ese lugar tiene una no muy agradable reputación, incluso se le conoce como “El Cementerio de Piratas” debido a que se dice que quienes entran a la Grand Line, jamás salen con vida.

Monkey D. Luffy es el protagonista de la serie. A la edad de 7 años, Luffy se inspiró en uno de sus amigos para convertirse en un Pirata. Cierto día, Luffy estaba en un bar junto con su amigo Akagami Shanks (Un pirata que llevaba siempre un sombrero de paja). En el piso del bar había un cofre, que contenía una extraña fruta de color purpura, Luffy al verla decide comérsela. Esta fruta era nada más y nada menos que la “Gomu Gomu no Mi” una de las llamadas “Frutas del Diablo” (o como se conocen por su nombre en Japones: “Akuma no Mi”). Esta fruta hace que el cuerpo de Luffy se convierta en caucho, pero también le quita su habilidad para nadar.

Luffy entonces se mete en problemas con un bandido que insulta a Shanks, entonces Shanks y sus Nakamas (Así se le llama a los Camaradas, Amigos o Compañeros entre los piratas), deciden enfrentar a los bandidos para salvar a Luffy. Al final y con un sacrificio hecho por Shanks, Luffy es rescatado y Shanks le regala su sombrero de paja a Luffy, diciéndole que lo cuide bien, y que se lo regrese cuando sea un gran Pirata.
Todos estos acontecimientos hacen que Luffy se inspire lo suficiente como para querer ser un Pirata, el Rey de los Piratas y querer llegar hasta la Grand Line para buscar el One Piece, aunque para eso primero necesita una tripulación.

Akuma no Mi:
Un Akuma no Mi es lo que se conoce como “La fruta del diablo”. Se dice que hay varias y que se encuentran en la Grand Line. Algunas brindan el poder de causar Tsunamis o de provocar grandes incendios, otras como la Gomu Gomu no Mi, convierten el cuerpo de quien la come en Caucho, lo cual es el caso de Luffy.

Akumas no Mi:

Gomu Gomu no Mi:
Convierte el cuerpo de quien la come, en Caucho, pero quita la habilidad para nadar de esa persona.

Bara Bara no Mi:
Convierte el cuerpo de quien la come, en un cuerpo divisible, es decir, que el cuerpo puede partirse en muchos pedazos, pero esta persona no morirá, debido al efecto de la Bara Bara no Mi.